干扰素是细胞内的IFN基因被病毒等外源性核酸激活后，诱生出的一种细胞因子，是一种多功能糖蛋白。IFN具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用：IFN与细胞膜上的受体结合，激活细胞内信号传递系统，活化抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白，使细胞出现抗病毒状态，达到抗病毒作用。IFN主要在肾脏降解、排泄。

　　一、干扰素的种类

　　人类干扰素由于氨基酸组成不同，可分干扰素α、β、γ(IFN-α、β、γ)三种。用于治疗慢性乙型肝炎的是IFN-α，根据氨基酸序列不同它又可分为多个亚型：α1a、α1b、α2a、α2b等。

　　目前IFN-α主要有两种来源： 诱导细胞产生的天然IFN-α，含有多种亚型；  由基因工程技术产生的基因重组IFN-α，仅含有单一亚型的IFN-α。后者常用于临床的有IFN-α1b、α2ca、α2b。用基因工程技术将IFN-α 11个亚型的部分核酸序列融合形成“组合干扰素”。 近年来研制的聚乙二醇干扰素-α（PEG-IFN-α） 是将IFN-α与聚乙二醇链合而成，从而延缓IFN-α的降解和排泄，延长IFN-α在血中的半衰期，血清中有效IFN-α浓度维持较长的时间。

　　IFN-α治疗慢性乙型肝炎的持久完全应答率（即停药1年后HBeAg和HBV DNA阴性、ALT正常）为20%～40%。下面分别就IFN-α应用的适应证、禁忌证、不良反应、疗效影响因素等作一简单介绍。

　　二、IFN-α应用的适应证和禁忌证

　　IFN-α应用的适应证为，有HBV复制（HBV DNA阳性）和肝脏炎症（ALT升高或肝活检证实有肝脏炎症）的慢性乙型肝炎患者。临床上常选择HBV DNA定量 ≥ 1×105copise/ml，且ALT ≥ 2倍正常值上限但 ≤10倍正常值上限的慢性乙型肝炎患者，可给予IFN-α治疗。

　　提示疗效较好的因素有：女性，治疗前ALT明显升高，治疗前血清HBV DNA定量低水平（＜200pg/ml＝、肝组织炎症坏死病变明显（G2以上）、非母婴传播、非变异病毒株感染、未重叠HIV、HCV、HDV感染的患者，IFN-α治疗的效果较好。

　　以下情况暂不用：（1）慢性HBV携带和HBsAg携带者，体内处于对HBV的免疫耐受状态，应用IFN-α治疗的效果很差，故暂时不治疗。（2）有明显肝功能损伤的慢性乙型肝炎患者， 即血清胆红素 ＞ 2倍正常值上限和/或ALT ＞10倍正常值上限者，应先改善肝功能后，再开始IFN-α治疗。

　　以下情况需慎用：HBV仍在复制，同时伴有肝脏炎症的代偿期乙肝后肝硬化患者，应用IFN-α抗病毒治疗应从小剂量（1Mu/次）开始，密切观察病情变化和不良反应情况，逐渐加量。

　　禁忌使用：重型肝炎，失代偿期乙肝后肝硬化患者，应用IFN-α可引起肝脏失代偿，故此类患者禁用。

　　三、剂量、用法和疗程

　　目前国内常规剂量为每次5Mu，隔日1次或每周3次，皮下或肌内注射；据报道国外可以用到10 Mu。疗程至少6个月。

　　变异病毒株感染（即HBeAg阴性/抗HBe阳性，同时HBV DNA定量阳性）患者，用IFN-α治疗结束时可为有效（即ALT复常或下降、HBV DNA和HBeAg阴转或降低），但停药后复发率高。有文献报告，延长疗程有助于提高持久应答率。