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在临床上,反映患者肝细胞损害的血清酶常用的主要有两种:血清丙氨酸转氨酶(ALT,又称谷丙转氨酶GPT)和天门冬氨酸转氨酶(AST,又称谷草转氨酶GOT),其中尤以前者(ALT)最为常用。
正常成人血清丙氨酸转氨酶(ALT)的参考值为5~40IU/L。该酶在肝细胞浆内含量最为丰富,肝细胞受损时即可释出到细胞外。因而当肝脏发生炎症时,ALT升高较其他血清酶更为敏感,成为临床医生评价肝损害最常用的一个指标。
各型急性黄疸型肝炎在黄疸出现前3周,ALT即开始升高,可以此为根据做早期诊断,直到黄疸消退后2~4周ALT才恢复正常。在无黄疸型肝炎时,ALT亦升高,在肝病极期达到高峰,恢复期则逐渐下降。急性肝炎患者ALT常可达到500IU/L以上,这往往远高于慢性肝炎、胆系疾患等的ALT升高水平,故测定ALT对于鉴别上述疾病很有意义。在慢性肝炎时,ALT可持续或反复升高,有时成为肝损害的唯一表现。对于重型肝炎患者,若黄疸迅速加深而ALT反而下降,则表明肝细胞有大量坏死。
天门冬氨酸转氨酶(AST,又称谷草转氨酶GOT)是另一种比较常用的反映肝脏损害的血清酶。正常成人AST的参考值为5~45IU/L。当各种肝病发生时,肝脏在释放ALT的同时也释放AST,使血清AST升高,故ALT与AST的升高,均提示细胞膜通透性的增强及肝细胞被破坏。
但是,AST与ALT检测的临床意义是存在一定差别的。首先,AST的特异性较ALT为低。也就是说,AST不仅大量存在于肝细胞,还大量存在于心肌细胞、骨骼肌细胞及其他组织中,当病人患肝炎、心肌炎或肌炎时AST均可升高,此外在胸膜炎、肾炎及肺炎等时AST也可有轻度升高。其次,ALT仅存在于肝细胞质中,肝细胞膜的轻微损伤即可出现ALT的明显升高,它在反映肝脏炎症的活动性方面比较灵敏;而AST约4/5存在于线粒体、1/5存在于细胞质中,只有当线粒体受损时AST才明显升高,故AST可反映肝细胞病变的严重性。另外,两者的分布也有区别,AST分布于整个肝细胞,而ALT主要在汇管区周围。
AST/ALT比值亦受到人们的关注。发现急性肝炎时,该比值常 < 1,往往提示预后较好,但若比值 > 1,则表示预后差;而在肝炎肝硬化、肝癌、酒精性肝病、药物性肝炎患者,此比值常 > 1。当然,上述比值并非绝对规律,还应结合病情慎重分析。
如何看待慢性肝炎治疗过程中的转氨酶升高呢?在机体特异性免疫清除肝炎病毒的过程中,往往多伴有肝细胞的破坏,这时转氨酶就会从肝细胞内释放出来,血清转氨酶就会升高。我们在临床上常常遇到这样的慢性肝炎病人,在应用干扰素α等抗病毒药物治疗过程中出现血清转氨酶的升高。我们说,这种升高既是好事,也是坏事。说它是好事,因为它表明抗病毒治疗有效;说它是坏事,是因为肝细胞破坏增多了。
出现这种情况时应该如何处理呢?如果转氨酶上升不是很高,未超过正常上限的10倍,病人自我感觉良好,没有出现黄疸,则可在密切观察下继续用药,常常在继续治疗的过程中,转氨酶反而下降甚至恢复正常,病毒指标也常会得到改善;但如果在转氨酶升高的同时,各种症状明显恶化,甚至出现黄疸,则病人应立即停药,卧床休息,进行保肝治疗,同时密切观察,待病情平稳后再择时进行抗病毒治疗。
(北京大学第一医院感染疾病科 万 华 ) |